太っている人は脂肪肝になりやすいのでしょうか？これには理由があるんです！

病的肥満は肝臓の健康に影響を及ぼします。成人のほぼ3分の1が慢性脂肪肝疾患を患っており、最終的には肝臓がんにつながります。最近、国際誌「ネイチャー・コミュニケーションズ」に掲載された研究報告の中で、チューリッヒ大学などの研究者らは、特殊な細胞シグナル伝達経路が脂肪肝疾患の発生に重要な役割を果たしている可能性があることを発見した。

スイスでは、成人の10人に1人が病的肥満に苦しんでおり、これは糖尿病や心血管疾患につながる可能性があり、肝臓に脂肪が蓄積する原因にもなる。世界中で成人および小児の約 25% ～ 30% がこの病気に罹患しており、近年では脂肪肝が人々の健康に影響を与える肝臓疾患の 1 つとして増加しています。炎症に苦しむ患者の中には、最終的に肝線維症や肝臓がんを発症する人もいます。

プログラム細胞死の受容体活性化

肥満に関連した脂肪肝の発症率は増加しているものの、研究者らは現時点でこの病気の原因を解明していない。この研究で研究者らは、脂肪肝の発生を引き起こす可能性のある肝細胞内の重要​​なシグナル伝達経路を特定した。病気の経過においては、細胞膜受容体 Fas (CD95) が重要な要因となる可能性があります。この細胞受容体はほぼすべてのヒト細胞に存在し、主にプログラム細胞死（アポトーシス）のプロセスに関与しています。細胞が機能を失ったり、悪性病変を発症したりすると、この自己破壊プログラムが起動します。 Fas 受容体の活性化はこれらの細胞のアポトーシスを誘発しますが、低閾値の Fas 活性化は多くの場合、細胞再生またはさらなる炎症反応を誘発します。

Fas受容体の喪失は脂肪肝疾患を予防する

研究者のダニエル・コンラッド教授は、「この研究では、マウスモデルを研究し、Fasが活性化されると肝臓脂肪の形成を引き起こす可能性があることを発見しました。肝細胞にFasが欠乏しているマウスは、肥満誘発性脂肪肝を発症しないことが多く、これらの動物はインスリン抵抗性も比較的低いです。この研究結果は、肝臓のFas含有量の増加が、標準体重の人でも脂肪肝とインスリン抵抗性の増加につながることを示しています」と述べました。

ミトコンドリア透過性は脂質酸化を阻害する

研究者らは、Fas活性化の指標が細胞内のミトコンドリアの機能に影響を及ぼし、それによって脂肪酸を酸化する能力が制限され、肝臓に脂質が蓄積することを発見した。このプロセスでは、タンパク質コード遺伝子 BID が重要な役割を果たす可能性があります。この遺伝子はプログラム細胞死に関与し、細胞内のミトコンドリア膜の透過性を高めることができます。さらに研究者らは、肝臓中のFas含有量が増加しているがBIDレベルが低下しているマウスは、脂肪肝の発症から保護されることが多いことも発見した。

新しい治療法が開発されることが期待される

最後に、研究者のダニエル・コンラッド氏は、この研究によって、FasとBID因子の相互作用が脂肪肝を誘発する新しい分子メカニズムが明らかになったと述べました。 Fas および BID シグナル伝達経路は、肥満に関連する脂肪肝などの疾患に対する新しい治療法の開発に役立つ新しいターゲットとなる可能性があります。